Miks mehed ja naised tunnevad valu erinevalt

2024 Autor: Malcolm Clapton | [email protected]. Viimati modifitseeritud: 2023-12-17 03:53

Teadlased rääkisid immuunsüsteemi erinevustest ja tuleviku ravimitest.

2009. aastal uuris Kanada käitumispsühholoog Robert Sorge, kuidas loomadel tekib kroonilise valu korral puutetundlikkus. Selleks torgati ühes katses hiirte käppadele peenikesi karvu.

Isased tõmbasid käpad kohe tagasi, emased aga ei tundnud midagi. See tekitas teadlastel hämmingut. Nad jätkasid katseid, kuni jõudsid järeldusele, et selline reaktsioon on meeste ja naiste täiesti erinevate valutundlikkuse radade tagajärg.

Tavaliselt kasutati valuuuringutes ainult isaseid hiiri. Usuti, et naiste hormonaalse taseme kõikumine muudab tulemused asjatult keeruliseks. Sorge oli üks neist, kes seda reeglit ei järginud.

Meil on erinevad valutundlikkuse viisid

Tunneme valu, kui meie naha, lihaste, liigeste või organite retseptorid registreerivad potentsiaalselt ohtliku tunde. Näiteks kõrge palavik või koekahjustus. Nad saadavad signaali mööda perifeerseid närve seljaajusse ja seejärel ajukooresse, mis tõlgendab neid signaale kui "see valutab!"

Kuigi väljastpoolt näevad kõik valud välja ühesugused, ei saa eeldada, et selle tekkes osalevad samad protsessid.

Valu on mitmekülgne. Tekib kiire reaktsioon millelegi kuumale või teravale ning tekib krooniline valu, mis ei kao ka pärast vigastuse paranemist. See väljendub ülitundlikkusena stiimulitele, mis tavaliselt valulisi aistinguid ei põhjusta.

Nii oli see Sorge hiirtega. 2009. aastal uuris ta koos käitumisneuroloogi Jeffrey Mogiliga põletikust põhjustatud kroonilist valu. Nad sisestasid hiirte seljaajusse lipopolüsahhariidi molekuli, mis on üks bakterirakkude komponentidest.

Molekul on äratanud mikrogliia – närvisüsteemi immuunrakkude – tähelepanu. Kuid põletik tekkis ainult meestel - emastel mikroglia ei aktiveerunud. Just selle erinevuse tõttu olid isased peenikeste karvadega kipituse suhtes nii tundlikud ja emased ei paistnud seda märganud.

Seejärel vigastasid Sorge ja Mogil mõlemast soost hiirte istmikunärvi. Selle tulemuseks on krooniline valu, mis tekib tavaliselt siis, kui keha valu tuvastamise süsteem on kahjustatud või talitlushäireid. Nii isased kui ka emased on muutunud puutetundlikuks. Kuid erinevused olid endiselt olemas.

Eelmises katses leiti, et meestel on mikroglia valu tajumisel oluline roll. Ja kui need on blokeeritud, väheneb valutundlikkus. Kuid emaste puhul see nii ei ole. Nii palju kui teadlased blokeerisid nende mikrogliia, püsis valutundlikkus kõrge. Selgus, et nende organismis on kroonilise valu taga teine immuunsüsteemi komponent – T-lümfotsüüdid.

Sorge testis seda sarnaste närvikahjustustega, kuid T-lümfotsüütide puudulikkusega naistel. Ka nemad muutusid peente karvade puudutuse suhtes ülitundlikuks, kuid nüüd arvati valu tajumisse mikrogliia. See tähendab, et loomad läksid üle "isase" tüüpi valutundlikkusele.

Kui neil emastel mikrogliia aktiivsus blokeeriti, kadus reaktsioon – täpselt nagu isastel. Ja kui teadlased süstisid T-lümfotsüüdid emasloomadele tagasi, lõpetasid nad mikrogliia kasutamise – lülitusid tagasi "naiste" tüübile.

Taju mõjutab testosteroon

Tekib küsimus: mis kontrollib valutundlikkuse erinevate radade vahelist ümberlülitamist. Teadlased on pikka aega seostanud valu tajumise erinevust östrogeeniga. See hormoon kontrollib emaka, munasarjade ja piimanäärmete moodustumist ning reguleerib ka menstruaaltsüklit. Östrogeen võib suurendada ja vähendada valu sõltuvalt kontsentratsioonist kehas.

Kuid testosteroonile on minevikus vähe tähelepanu pööratud.

Grave'i töö näitab selgelt, et just testosteroon vahetab valuradu. Kui tema ja Sorge isaseid hiiri kastreerisid (mis alandas testosterooni taset), reageerisid loomad samamoodi nagu emased. Ja kui teadlased süstisid naistele ja kastreeritud isastele testosterooni, lülitus valutundlikkuse tee "meessoost" versioonile, see tähendab, et see hõlmas mikrogliat.

Palju keerulisem on testida, kuidas valurajad inimestel töötavad, kuid esimene teave on tekkimas. Neurofarmakoloog Ted Price leidis, et inimestel mõjutavad valu tajumist ka immuunrakud. Ta uuris koos kolleegidega vähihaigete närvikudet, kellel kasvaja on mõjutanud seljaaju.

Meestelt välja lõigatud närvidel ilmnesid immuunrakkudest, makrofaagidest, põhjustatud põletiku tunnused. Nende funktsioonid on sarnased mikrogliiaga. Naistel mängivad valu tajumisel olulisemat rolli närvirakud ise ja lühike aminohapete ahel, mis stimuleerib närvikoe kasvu. See viitab sellele, et mehed ja naised võivad vajada erinevaid ravimeid.

Ravimid toimivad meil erinevalt

2018. aastal avastas Price, et diabeediravim metformiin vähendas seljaaju sensoorsete neuronite ümber mikrogliia arvu. Ja ka seda, et see blokeerib valu ülitundlikkust ainult isastel hiirtel, aga emaseid ei aita kuidagi.

Price esitas hüpoteesi, mis selgitab selliseid erinevusi: metformiin siseneb närvisüsteemi valgu abil, mida meesrakkudes ekspresseeritakse suuremates kogustes. Metformiini annuse suurendamine ei aita emaseid, sest ravim ei pääse närvikoesse.

Annuse suurendamine aitab aga teisel juhul – morfiiniga.

"Nii emased kui ka emased närilised vajavad valu leevendamiseks üldiselt suuremat annust morfiini kui isased," ütleb Atlanta Georgia osariigi ülikooli neuroteadlane Anne Murphy. Ta on üks väheseid teadlasi, kes on pikka aega uurinud soolisi erinevusi valu tajumisel.

2017. aastal avastasid ta ja ta kolleegid, et mikroglia vastutab ka morfiini erinevate mõjude eest. Morfiin summutab valu, blokeerides neuroneid ajupiirkonnas, mida nimetatakse periakveduktaalseks halliks aineks (WWS). Kuid see võib aktiveerida ka selles piirkonnas mikrogliia, mis neutraliseerib valuvaigistava toime. Täpselt nii juhtub emaste rottidega, sest neil on WWS-is aktiivsem mikrogliia kui isastel.

Murphy katses anti kõikidele rottidele morfiini ja seejärel hakkasid nad soojendama loomade tagajalgade all olevat pinda. Kuna emastel rottidel on WWS-is rohkem mikrogliiat, oli neil selles piirkonnas rohkem põletikulisi protsesse.

Selle tulemusena suurenes nende valutundlikkus ja nad tõmbasid käpad kiiremini tagasi kui sama doosi ainet saanud isased. Kui teadlased kõrvaldasid morfiini mõju mikrogliiale, hakkasid isased ja emased reageerima valu stiimulile ühtemoodi.

Ja ravimite toime erinevus ei ole ainult hiirtel.

Turul on juba vähemalt üks ravim, mis toimib meeste ja naiste puhul erinevalt. See on 2018. aastal välja antud migreeni ennetamise vahend. See sisaldab antikehi kokaltsigeniini vastu, valku, mis mängib krambihoogude tekkes olulist rolli. Teadaolevalt põevad naised migreeni sagedamini – neid on selle haigusega kolm korda rohkem kui mehi.

Price tegi katse kokatsigeniiniga. Ta süstis seda ainet hiirte kõvakesta. Emastel põhjustas orav migreenile sarnaseid sümptomeid: nad läksid kortsu ja nende näod muutusid puudutuse suhtes ülitundlikuks. Meestel seevastu sümptomeid ei tekkinud.

See tähendab, et nende migreeni võivad põhjustada muud tegurid. Kokaltsigeniini blokeerivad ravimid ei ole meeste jaoks tõenäoliselt nii tõhusad. Kuid ravimi kliiniliste uuringute käigus seda ei testitud.

Ja see on üsna tavaline olukord. Uimastite kliinilistes uuringutes osalevad tavaliselt mehed ja naised, kuid neid ei ole piisavalt, et vahet teha. Võimalik, et mõned valuvaigistid, mille katsed on ebaõnnestunud, võisid soolisi erinevusi arvesse võttes olla edukad.

Ja see peaks kajastuma valuvaigistite tootmises

Farmaatsiaettevõtted pakuvad tänapäeval kõigile samu ravimeid, kuid see võib muutuda. Spetsiaalselt ühele või teisele soole mõeldud ravimeid on ikka päris keeruline luua. Kliiniliste uuringute varases staadiumis on ohutus esmatähtis, mistõttu jätavad ettevõtted välja reproduktiivses eas naised. Seetõttu testitakse ravimeid kõige sagedamini meestel ja naistel pärast menopausi.

Kuid isegi kui ravimid töötatakse välja meeste ja naiste valutundlikkuse jaoks eraldi, ei pruugi sellest piisata. Inimesed võivad kogu elu jooksul vajada erinevaid valuvaigisteid, olenevalt hormonaalse taseme kõikumisest. Lisaks ei sobi inimese sugu alati täpselt mehe või naise kategooriasse. Selle määrab tegurite kombinatsioon: geneetika, anatoomiline areng, hormoonide tase.

Kõik need tegurid võivad mõjutada, milline valuvaigisti on inimesele õige.

Seni on väga vähe teada inimeste valumehhanismidest, mis ei sobi binaarsesse soosüsteemi. Ühes uuringus küsitlesid Itaalia teadlased transsoolisi osalejaid, kes said hormoonravi. 11 inimest 47-st, kes läksid mehelt naiseks, teatasid valusümptomite ilmnemisest. Kuus 26 naiselt mehele üleminekust teatasid, et nende valutunne vähenes pärast testosterooni võtmist.

Nüüd on teadlastel ebapiisavad tulemused ja enamik järeldusi põhinevad närilistega tehtud uuringutel. Siiski viitavad nad sellele, et tuleviku ravimid võtavad arvesse tarbijate individuaalseid omadusi. Mogil usub, et valutundlikkuse rajad ja seega ka valuvaigisti valik tulevikus sõltuvad hormoonide tasemest. Inimestel, kelle testosterooni tase ületab teatud läve, aktiveerub valutundlikkuse "meeste" rada. Ja neile, kelle selle hormooni tase on allpool piiri, on see "naissoost".