Kui kaua püsib immuunsus uue koroonaviiruse vastu?

2024 Autor: Malcolm Clapton | [email protected]. Viimati modifitseeritud: 2023-12-17 03:53

Kas on tõsi, et COVID-19 põdenud inimene ei saa uuesti nakatuda ja teisi nakatada?

Nüüd mõtlevad mõned osariigid Ühendkuningriigi koroonaviirusele: tervisepassid on "võimalikud kuude jooksul" koroonaviiruse antikehade analüüside tulemuste põhjal "immuunpasside" kasutuselevõtul, et võimaldada nende omanikel vabalt liikuda. See idee põhineb eeldusel, et keegi, kellel on antikehad, on juba haige olnud, ei nakata kedagi ega haigestu teist korda. Immuunsüsteemi jõupingutused on tõesti suunatud nakatumise ärahoidmisele haiguse tekitajaga teisel kohtumisel, kuid mitte kõigil juhtudel ei lähe kõik plaanipäraselt. Me mõtleme välja, mis täpselt võib valesti minna.

Alusta otsast peale

Aprilli lõpus teatasid Korea arstid LÕUNA-KOREA EKSPERTIDE ÜTELE, et TAASTUNUD KORONAVIIRUSE PATSIENTID ON TAAS POSITIIVNE SURNUD VIIRUSOSADE PÄRAST umbes 263 patsienti, kelle viirusosakeste testid olid pärast inimeste koronaviirusnakkusest paranemist taas positiivsed. Need inimesed loeti juba paranenuks ja eelviimasel testil viirust nende organismist ei leitud. See pole esimene sedalaadi uudis: koroonaviirus: jaapanlanna teist korda positiivsed testid on juba saanud sarnaseid teateid Jaapanist ja Hiinast.

Seda saab seletada:

• viiruse taasaktiveerimine,
• uuesti nakatumine,
• testimise viga.

Alustame viimasest – viga peetakse juhtunu kõige tõenäolisemaks põhjuseks. Korea haiguste tõrje ja ennetamise keskuse (KCDC) komitee juht Oh Myoung-don usub, et paranenud patsientide testid andsid valepositiivseid tulemusi, mitte uuesti nakatumist, eksperdid ütlevad, et positiivset testitulemust ei seostata korduva haigusega. Tema selgitus on, et test ei tuvastanud täisväärtuslikke viirusi, vaid nende epiteeli kinni jäänud fragmente. Test seda erinevust ei taba: see näitab viiruse RNA olemasolu proovis, kuid millisesse viirusesse see kuulub - paljunemisvõimeline või lihtsalt selle "fragmendid" - ei saa.

Testisüsteemides on ka teisi tõrkeid: näiteks valenegatiivsed tulemused - viiruse RNA puudumine seal, kus see on, ja suure mahu korral muutub testide halb kvaliteet paratamatult märgatavaks. Taastumise staadiumis on viirusosakesi kehas juba vähe ning ka võimalus neid testiga "püüda" väheneb.

Kogunenud andmete põhjal otsustades võivad viiruse jäänused pärast taastumist inimkehas püsida pikka aega. Mõnel patsiendil leitakse viirus SARS-CoV-2 viiruse RNA pikaajaline esinemine roojaproovides rögas ja väljaheites paari kuu jooksul pärast sümptomite ilmnemist. Korea patsientide puhul juhib Oh Myeong-dong tähelepanu sellele, et pool meie hingamisteid vooderdavast epiteeli asendumisest leiab aset keskmiselt kolme kuu jooksul, ning viitab sellele, et viiruse RNA võib proovi sattuda ka kuu aega pärast paranemist.

Vastu hüpoteesi viiruse taasaktiveerimisest (jämedalt öeldes ravimata haiguse taastumisest) väidetakse ka, et ükski Korea patsient ei olnud hiljem taastunud. Koroonaviiruse patsientide testid on taas positiivsed. Kas saate uuesti nakatuda? nakkav, kuigi 44%-l esinesid kerged sümptomid. Lisaks, kui Korea teadlased püüdsid mitmelt selliselt patsiendilt viirusosakesi isoleerida ja kasvatada, ebaõnnestus see. See viitab ka sellele, et nende kehas polnud enam täisväärtuslikke viirusosakesi. Nii et kerged sümptomid võivad tuleneda lihtsalt sellest, et immuunsus lõpetas koroonaviirusevastases võitluses kurnatud organismis aktiveeruvad patogeensed bakterid – või lihtsalt hüpohondriaalne episood.

Ja veel pole teada ühemõtteliselt kinnitatud sekundaarse koroonaviiruse nakatumise juhtudest. Lisaks viisid teadlased läbi SARS-CoV-2-ga nakatunud reesusmakaakide taasinfektsiooni puudumise eksperimendi, mille käigus nad üritasid esmase nakatumise järgse taastumisfaasi ajal makaake uuesti nakatada sama SARS-CoV-2-ga. Nende jaoks ei aidanud miski: omandatud puutumatus töötas.

Sellest lähtuvalt tasub lähtuda sellest, et immuunvastus COVID-19 puhul toimib nii nagu peab: kui inimene on tervenenud, siis lähiajal on ta kindlustatud samasse viirusesse nakatumise vastu.

Kuid kui kaua omandatud immuunsus SARS-CoV-2 vastu keha kaitseb ja kas see mõne aja pärast ei pruugi toimida, jääb teadmata. WHO on võtnud selles küsimuses COVID-19 kontekstis "immuunsuspassid", mis on äärmiselt täpne seisukoht ja väidab, et antikehadega paranenud inimesed ei ole uuesti nakatumise eest immuunsed.

Kuidas immuunvastus toimib

Immuunvastus SARS-CoV 2 või mis tahes muu infektsiooni vastu on struktureeritud järgmiselt. Mõne tunni jooksul pärast nakatumist see aktiveeritakse kaasasündinud immuunsusmis pakub üldist kaitset. Üldiselt rahustab see taustal iseseisvalt enamikku nakkusi ja me ei saa isegi teada, et keegi üritas meid rünnata.

Paralleelselt arendatakse keha spetsiifilist reaktsiooni, mis on teravdatud konkreetse vaevuse jaoks. Sellise teke omandatud immuunsus võtab aega umbes nädal. Selle aja jooksul valib keha välja lümfotsüüdid, mida viirus suudab ära tunda, optimeerib neid ja kloonib neid mitu korda.

Sellisel armeel on palju võitlusviise. Lümfotsüüdid suudavad iseseisvalt toime tulla nakatunud rakkudega, "äsutada" viirusele teisi rakke või toota antikehi, mis märgivad ülejäänud immuunsüsteemile viirusosakesi ja takistavad viiruse rakku sisenemist. Samal ajal hoitakse osa lümfotsüütidest varus: need moodustavad pikaealisi immuunmälu rakke, mis võivad sekundaarse infektsiooni korral kiiresti töötada. Reaktsiooni kiirus ja tugevus sõltuvad sel juhul suuresti nende rakkude arvust ja omadustest ning eelkõige sellest, kui hästi nad patogeeni ära tunnevad.

Kaitsekatse

Omandatud immuunsuse reaktsiooni saate teada teise testi abil, mis kontrollib B-lümfotsüütide poolt toodetud antikehade olemasolu inimkehas. Seda meetodit kasutatakse laialdaselt paljude infektsioonide korral. Just neid teste peaks kasutama "immuunpasside" programmis.

Kuid rangelt võttes ei tähenda positiivne testitulemus alati seda, et inimene on haigestunud COVID-19-sse ja tema keha on usaldusväärselt kaitstud. Sellel võib olla mitu põhjust.

Esiteks on võimalik, et positiivse testitulemuse põhjustavad teiste koronaviiruste vastased antikehad. Lisaks SARS-CoV-2-le on teada veel kuus koroonaviirust, mis võivad inimesi nakatada:

• esimene SARS-CoV, mis on seotud 2002.–2003. aasta epideemiaga Aasias;
• MERS, Lähis-Ida respiratoorse sündroomi põhjustaja;
• ülejäänud neli (OC43, HKU1, 229E, NL63) põhjustavad hooajalist külmetust.

Kui inimene on nendega juba kohtunud ja neile antikehi välja töötanud, võib ta koronaviiruste sarnasuse tõttu reageerida SARS-CoV-2-le ja anda positiivse testitulemuse. Näiteks mõnede SARS-CoV-st paranenud patsientide vereplasmas olevad antikehad olid võimelised SARS-CoV-2 rakkudesse sisenema. Sõltub ACE2-st ja TMPRSS2-st ning neid blokeerib kliiniliselt tõestatud proteaasi inhibiitor, et neutraliseerida SARS-CoV- 2 in vitro. Kuid pole selge, kui hästi nad suudavad uue koroonaviirusega in vivo võidelda.

Võimalik on ka vastupidine olukord, kui inimene on haigestunud COVID-19-sse ja tekkinud immuunsus, kuid sai antikehade testimisel negatiivse tulemuse. Selle põhjuseks on testimise tundlikkuse puudumine, mida paljud arendajad praegu täiustavad. Niisiis, Roche'i COVID-19 antikehade test, mis tuli turule vaid paar päeva tagasi, saab FDA erakorralise kasutamise loa ja on saadaval turgudel, mis aktsepteerivad Roche'i CE-märgist, mille spetsiifilisus on 99,8% ja tundlikkus 100%. Tuleb meeles pidada, et viimane näitaja saadi patsientide kohta 14. päeval pärast haiguse kinnitamist, kui antikehade tase on kõrge. Neutraliseerivad antikehade vastused SARS-CoV-2 suhtes COVID-19-st taastunud patsientide kohordis ja Nende tagajärjed ja kui hästi see pikaajalist infektsiooni "püüab", pole veel selge.

Millest antikehad räägivad

Antikehad, mida selle testiga kontrollime, ei ole ainsad ja võib-olla isegi mitte kõige olulisemad vastuse tegurid. Omandatud immuunsus aktiveerib mitut tüüpi "vägesid" korraga ja test paneb tähele ainult "kestad", millega üks selle osadest - B-lümfotsüüdid - vaenlast pommitab. Lisaks B-lümfotsüütidele osalevad immuunvastuses ka T-lümfotsüüdid. Mõned neist on suunatud otseselt nakatunud immuunrakkudele, teised - T-abistajad - aitavad teistel rakkudel patogeenidega võidelda. Samas on antikehade, B- ja T-rakkude vahekord patsiendi jaoks oluline nii praeguses võitluses kui ka tulevikus.

Järk-järgult koguneb infot, et kõrge antikehade tase koroonaviiruse nakkuse vastu võitlemiseks ei pruugi olla kuigi kasulik. Nii et patsientidel COVID-19 kolmainsus: immuunsus, põletik ja sekkumine MERS-i ja anti-spike IgG ahvidega põhjustab tõsise ägeda kopsukahjustuse, moonutades makrofaagide reaktsioone SARS-CoV-ga nakatunud ägeda SARS-CoV infektsiooni ajal, mis on haiguse raske kulg. korrelatsiooniga antikehad. Võrreldes SARS-CoV-2 neutraliseerivate antikehade vastuseid COVID-19-st paranenud patsientide rühmas ja nende mõju 175 COVID-19-st paranenud patsiendile, leidis kinnitust üldine trend, mille kohaselt on täiskasvanutel rohkem antikehi. ja eakad, kes on viiruse suhtes väga haavatavad. Samal ajal oli umbes 30% patsientidest, kelle hulgas oli igas vanuses inimesi, antikehade tase äärmiselt madal. Ja see ei tähenda tingimata, et nende omandatud immuunsus reageeris vähem tõhusalt kui teiste taastunud inimeste immuunsus.

See ei ole vastuolus antikehade "tervendava" olemusega: COVID-19 rasket kulgu seostatakse sageli hilinenud ja ülemäärase immuunvastusega, mis koos viirusega sandistab patsiendi kopsukoe.

Samas on T-lümfotsüüdid end tublina näidanud. Uuring "Kõrgenenud kurnatuse tase ja vähenenud T-rakkude funktsionaalne mitmekesisus perifeerses veres võivad ennustada tõsist progresseerumist 16 COVID-19 patsiendist koosnevatel COVID-19 patsientidel"..

Ja see võib olla ka põhjuseks, miks vanemad inimesed haigestuvad sagedamini. T-rakkude tootmine lakkab noorukieas ning vananedes väheneb vabade T-rakkude arv ja mitmekesisus, mis ei ole hõivatud teiste haiguste mälestuseks. See tähendab, et senitundmatu infektsiooniga silmitsi seistes ei pruugi eakas organism lihtsalt leida võitluseks sobivaid T-rakke või siis neist ei piisa. T-rakud tagavad patogeeni sihipärase hävitamise ja suudavad õigesti "ehitada" B-rakke ja kaasasündinud immuunsuse komponente, mis nende puudumisel kaotavad oma sidususe.

Klassikaline immuunvastuse testimine põhineb antikehade testimisel, kuid nüüd - kui on ilmnenud nende rolli ebaselgus patogeneesis - testides ELISPOT-i - võib T-rakulise immuunvastuse "Wikipedia" muutuda populaarsemaks.

Kui kaua kaitse kestab?

Omandatud immuunsuse kestus erinevate infektsioonide suhtes on väga erinev. Organism võib leetriviirust mäletada elu lõpuni, samas kui gripp võib haigestuda mitu korda ühe hooaja jooksul – erinevate tüvede kaudu.

Koronaviiruse immuunsuse pikaajalist seiret pole veel läbi viidud ja ei saa kindlalt öelda, kus see sellisel skaalal asub.

Gripiimmuunsuse "unustuse" üks põhjusi peitub evolutsiooni kiiruses ja hooajalise gripi mitmekesisuses: see viirus on väga muutlik, nii et igal aastal kohtame uut tüve. Pärast haigust tunneb meie immuunsus jätkuvalt ära need viiruse üksikasjad, mis aitasid esimest korda sellega toime tulla. Kui mitme hooaja järel levinud tüvel need detailid muutuvad või lihtsalt kaovad, siis toimib omandatud immuunsus halvasti.

SARS-CoV 2 kuulub muutuva RNA viiruste hulka, kuid olemasolevate andmete kohaselt on gripi A/H3N2 arengu reaalajas jälgimine GISAIDi andmete põhjal selle muteerumise kiirus kümme korda väiksem kui hooajalise gripi puhul.

Sarnased uuringud teiste koroonaviiruste kohta ei võimalda veel ennustada SARS-CoV-2 käitumist. Üks vanimaid teoseid ütleb Inimese eksperimentaalse koronaviirusnakkuse immuunvastuse ajaline kulg, et immuunsus hooajaliste külmetushaiguste kopsukoronaviiruste vastu ei kesta kaua. Seda testiti 15 vabatahtlikul, kes lasid end nakatada ja annetasid seejärel perioodiliselt verd, et kontrollida antikehade taset. Aasta hiljem nakatusid nad uuesti sama tüvega ja nad nakatusid uuesti, kuigi sümptomid olid palju leebemad.

Uuemad dokumendid kõrge patogeensusega koroonaviiruste tüvede kohta pakuvad näiteid SARS-CoV T-rakulise immuunsuse kohta: mõju vaktsiini väljatöötamisele MERS-CoV patsientide vastu, kellel antikehi ja infektsioonispetsiifilisi T-rakke võib leida mitu aastat pärast haigust. Kahjuks tehti enamik selliseid töid ka väikeste proovide peal ja seal puuduvad andmed uuesti nakatumise kohta.

Olemasolevad andmed ei võimalda ennustada, kui kaua koronaviiruse immuunsus kestab. Kui immuunsus püsib pikka aega, siis võib SARS-CoV-2 leviku dünaamika projekteerimisel läbi pandeemiajärgse perioodi modelleerimise tulemuste kohaselt loota, et viirus kaob viie aasta pärast. Kui ei, siis muutub COVID-19 hooajaliseks haiguseks, mis on sarnane SARS-CoV-2 madala patogeensusega sugulaste põhjustatud haigustega. Ei ole täpselt teada, kuidas selle patogeensus muutub.

Koroonaviirus. Nakatunute arv:

243 050 862

maailmas

8 131 164

Venemaal Vaata kaarti