Kuidas ja miks võib ühe haiguse vastu vaktsineerimine aidata teise haiguse vastu

2024 Autor: Malcolm Clapton | [email protected]. Viimati modifitseeritud: 2023-12-17 03:53

Kui neid tähelepanelikult vaadata, saab selgeks, et vaktsiinid pole ammu enam sellised, nagu nad paistavad.

SARS-CoV-2 koroonaviiruse pandeemia sundis meid täiendama oma teadmisi mitte ainult viroloogia ja epidemioloogia, vaid ka immuunsüsteemi töö kohta. Väljakujunenud idee, et immuunsus lihtsalt kaitseb keha väliste ohtude eest, osutus kaugeltki mitte alati õigeks. Paljusid COVID-19 ohvreid koroonaviirus kui selline ei tapa – surma toovad patsiendi enda leukotsüüdid, mis hävitavad kopsukude, tulistades välja nakatunud rakud ja tekitavad sellist põletikupaanikat (nn tsütokiinitorm Cytokine). vabanemise sündroom -" Wikipedia "), millega keha ei suuda toime tulla.

Nüüd tuleb kahtluse alla seada veel üks kooliõpikust pärit tees: vaktsiin kaitseb haigustekitaja eest, millest see on tehtud.

Tundub, et vaktsiinidel on palju kõrvalmõjusid – nii positiivseid kui ka soovimatuid – ja me saame osa neist koroonaviirusevastases võitluses enda kasuks pöörata.

Tapa teine

Kui võõras siseneb kehasse, vajab immuunsüsteem aega, et see tuvastada, teatada sellest kõrgematele võimudele (lümfisõlmed, luuüdi ja põrn) ja väed välja ajada. Palju mugavam oleks, kui sõjavägi oleks juba valmisolekus. Selleks on vaktsiin.

Vaktsineerimine on miniatuurne haigus. Nakatame oma keha haigustekitajaga, kuid see on nii nõrk või passiivne, et immuunsussõda sellega lõppeb võiduga juba esimeses lahingus, võitjad ei kanna kaotusi ja lähevad siis üle territooriumil patrullimisele.

Mis saab aga siis, kui vastaseid pole mitte üks, vaid kaks – ehk kui varsti pärast vaktsiini manustamist satub organismi veel üks haigustekitaja?

Fakt on see, et vaenutegevuse alguses lähevad rünnakule kaasasündinud puutumatusega sõdurid, keda ei erista suur kujutlusvõime. Nende lahingu taktika ei sõltu sellest, kes nad vastasteks said. Näiteks viirusevastane reaktsioon algab 1. tüüpi interferoonidega, mis on valgud, mis käivitavad rakkudes "hädaolukorra". Selles režiimis aeglustab rakk oma DNA, RNA ja valkude sünteesi, nii et kui see kinni püütakse, ei saa viirus paljuneda. Ja kui nii, siis pole üldse oluline CD4 T-rakkude vahendatud heteroloogiline immuunsus mükobakterite ja rõugeviiruste vahel, kes täpselt keha ründab ja kui palju neist - hädaolukord lämmatab igasuguse ettevõtmise.

Seega võib eeldada, et kui teie kehasse on sattunud koroonaviirus ja olete just vaktsiiniga sõdimise puhuks erakorralise seisukorra välja kuulutanud, siis see kui mitte peatub, siis vähemalt aeglustab vaktsiini sissetungi. uus sissetungija. Selle põhjal tegi Ameerika viroloog Konstantin Tšumakov, kes hindab vaktsiinide tõhusust ja ohutust FDA-s (Ameerika tervishoiuministeerium), pakkus välja, kas vana vaktsiin võiks olla uue koroonaviiruse taeva kingitus? võidelda koroonaviirusega kaua uuritud nõrgestatud poliomüeliidi vaktsiiniga. Sellega pärib ta oma vanemad – vene viroloogid Marina Vorošilova ja Mihhail Tšumakov –, kes osalesid 1950. aastatel NSV Liidus poliomüeliidi elusvaktsiini kasutuselevõtuga.

Massiline vaktsineerimine ei võimaldanud kahel kolmest likvideeritud metsikust polioviiruse tüvest poole sajandi jooksul vabaneda kahest kolmest polioviiruse tüübist, vaid tõi kaasa ka ootamatuid tagajärgi, mis ei olnud lastehalvatusega otseselt seotud. Näiteks 2000. aastatel vähendati Aafrika Guinea-Bissaus vaktsineerimist riiklike immuniseerimiskampaaniate kaudu suukaudse poliomüeliidi vaktsiiniga, mis vähendas kõigi põhjuste suremust: loomulik katse seitsme juhusliku uuringu raames, laste suremus 19 protsenti – ja seda aastatel. kui lastehalvatus ei olnud riigis haige. Hiina teadlased märkisid, et lastehalvatuse vastu vaktsineeritud lapsed, harvem Varasem heteroloogne immuunsus poliomüeliidiviiruse vaktsineerimise suhtes võib leevendada EV71 põhjustatud käte-, toidu- ja suuhaiguse raskusastet, tekitada suuõõnes ja jäsemetes nakkuspõletikku. Ja kas "kaasasündinud immunoloogia" võib Venemaal päästa meid koroonaviirusest? Tšumakov, Jr. Ja kuna vaktsiin on osutunud suureks abiks võitluses teiste viirustega, siis miks mitte seda relva uuesti kasutada?

Lastehalvatuse vaktsiinil on kindlad eelised: see on tuntud juba pikka aega, hästi uuritud ja odav. Siiski on siin mõningaid nüansse.

Fakt on see, et lastehalvatuse vastu on kaks vaktsiini. Esimene on eelmainitud live nõrgenenud – tema lapsed tilgutatakse suhu või toidetakse suhkrutükiga. Ja teine on inaktiveeritud, see süstitakse lihasesse süstimise teel.

Inaktiveeritud ilmus varem: see on ohutum, kuid ka vähem efektiivne. Konstantin Tšumakovi vanemad võitlesid elusvaktsiini kasutuselevõtu eest, mis annab tugevama immuunvastuse ja sellest ajast alates on seda kasutatud kõikjal maailmas. Kuid järk-järgult, kui polioviirus likvideeriti, hakkasid riigid tagasi minema inaktiveeritud vaktsiinidele, et mitte seada ohtu immuunpuudulikkusega inimesi.

Kui elusvaktsiiniga alustatakse nüüd massiliselt uuesti, on oht, et ohus olevad inimesed saavad viga. Seetõttu on ka ammu tuttava vaktsiini jaoks vajalikud põhjalikud testid (neid kavatsetakse teha näiteks Venemaal, Kirovis, tehakse 1500 koroonaviiruse ennetamiseks mõeldud poliomüeliidi vaktsiini uuringut). Ja kui selline immuunsüsteemi raputamise meetod saab kellelegi pääste, on see ainult neile, kes pole veel haiged, ja neile, kes vajavad erakorralist kaitset - ennekõike arstid.

Immuunsus on pettunud

Kuid kui lastehalvatuse vaktsiini idee näib endiselt intuitiivne – lõppude lõpuks võib ühe viiruse ravist teistele kasu olla –, siis mõned teised tunduvad palju veidramad.

Näiteks julgustas paljusid New Yorgi teadlased arvutasid välja, et riikides, kus tuberkuloosi vastu vaktsineeritakse massiliselt, on koroonaviirusesse suremus madalam. Korrelatsioon universaalse BCG vaktsineerimispoliitika ning COVID-19 haigestumuse ja suremuse vähenemise vahel: epidemioloogiline uuring kui riikides, kus programm on läbi viidud. vaktsineerimist piirati. Kui need tulemused kinnitust leiaksid, tähendaks see, et mõned riigid, kus tuberkuloosist pole jagu saanud ja selle vastu vaktsineerimine on kohustuslik (näiteks Venemaa), võiks kergendatult välja hingata: kui mitte tuberkuloos, siis vähemalt koroonaviirus möödub tangentsiaalselt.

Kuid tuberkuloosi põhjustavad bakterid – COVID-19 aga viirused.

Artiklit kritiseeris kiiresti BCG Against Coronavirus: Less Hype And More Evidence, Please: korrelatsiooni nimetati ebaoluliseks ja metoodikat küsitavaks (muuhulgas võrdlesid autorid riike sõltuvalt elanikkonna keskmisest sissetulekust, mis aga alati ei tähenda vastavad ravimi kvaliteedile). Ja pärast seda, kui Tel Avivi arstid võrdlesid koroonaviirusesse suremust vaktsineerimata iisraellaste ja vaktsineeritud migrantide seas ning panid BCG-s – vaktsineeritud ja vaktsineerimata noored täiskasvanud SARS-i (CoV-2) määrad selles loos ühele punktile – ei erinenud suremus nende rühmade vahel. Sa ei saa välja hingata.

Sellegipoolest ei sündinud idee võrrelda suremust vaktsineerimisajaloo põhjal. Sarnaselt lastehalvatuse vaktsiinile, mida peetakse teiste viirusnakkuste ennetamiseks, on ka tuberkuloosivaktsiinil aeg-ajalt üllatavaid omadusi.

TB vaktsiin on veiste tuberkuloosibatsilli Mycobacterium bovis (selle leiutajate järgi nimetatakse ka Calmette-Guerini batsilliks, sellest ka akronüüm BCG, Bacille Calmette-Guerin) nõrgestatud tüvi. See on seotud inimese tuberkuloosibatsilliga - M. tuberculosis.

BCG esimene üllatav omadus on see, et see ei kaitse tuberkuloosi enda eest nii hästi: mõnes populatsioonis kipub selle efektiivsus üldse nullini.

Kuid BCG hoiab edukalt ära teiste mükobakterite perekonna liikmete põhjustatud pidalitõbe. Sellel mõjul on seletus: sugulasbakteritel on rakupinnal sarnased valgud. Ja kui keha toodab antikehi, mis istuvad hästi ühele mükobakterile, siis teatud tõenäosusega kleepuvad need selle sugulase pinnale, vallandades immuunvastuse.

Seda nähtust nimetatakse ristreaktiivsuseks. Ja see ei toimi mitte ainult antikehade, vaid ka T-lümfotsüütide puhul, mis äkitselt tunnevad ebatavaliste molekulidega rakkudes vaenlase ära ja tapavad need - kuigi nende töömehhanism näeb välja vastupidi, mäletades konkreetset vaenlast, et teda rünnata. esimesel kohtumisel.

Immuunsus võib seega "segadusse ajada" mitte ainult seotud bakterid, vaid ka erinevad CD4 viirused. T-rakkude vahendatud heteroloogiline immuunsus mükobakterite ja rõugeviiruste vahel: HIV ja hepatiit, gripp ja Epstein-Barri viirus, bakterid ja ainuraksed eukarüootid Vaktsineerimise kasulike heteroloogsete mõjude ärakasutamine (teetanus ja toksoplasma) ning isegi bakterid ja viirused: tsütomegaloviirus ja katkubacillus, HIV ja M. tuberculosis.

See viib tõsiasjani, et mõnikord on täiskasvanutel võimalik ära kasutada vaktsineerimisega kaasnevate immunoloogiliste mälurakkude kasulikke heteroloogseid mõjusid, mis on spetsiifilised patogeenidele, millega nende peremeesorganismid pole kunagi haige olnud: sealhulgas HIV, herpesviirus ja, nagu hiljuti selgus, T-rakkude sihtmärgid. Vastused SARS-i CoV-2 koroonaviirusele inimestel, kellel on COVID-19 haigus, ja puutumata isikutel, isegi SARS-CoV-2 koroonaviirusele.

Nii või teisiti on paljud teadlased leidnud, et BCG vaktsiinil on võime kaitsta mitte ainult mükobakteriaalsete infektsioonide eest. Näiteks vähendas see mitmes populatsioonis Väike torke – suur mõju: mittespetsiifiline immunomodulatsioon vaktsiinide poolt kaks kuni kolm korda, imikute igasugune suremus. Ja vaevalt saab seda seostada tuberkuloosivastase kaitsega: vastsündinuid sellega praktiliselt ei haigestu, mis tähendab, et vaktsiin võib toimida mingilgi ringil. Tasapisi hakkasid teadlased kahtlustama, et see ei ole ristreaktiivsuse küsimus – mõnel juhul töötas "deja vu efekt", mis võimaldab teil toime tulla kunagi nähtud patogeeniga, sõltumatult T- ja B-rakkudest. antikehad. See tähendab, et immunoloogilisel mälul on teised, varem tundmatud mehhanismid.

Trikid mäluga

Inimese immuunsüsteemi klassikaline kuvand on puu, millel on kaks oksa: kaasasündinud ja omandatud (adaptiivne) immuunsus. Ja kui igal inimesel on oma teine ja tema vastuse tugevus sõltub varasemate infektsioonide mälust, siis esimene peaks olema kõigile tervetele inimestele sama.

Siiski on üha rohkem tõendeid selle kohta, et see pole nii.

Isegi taimedel ja selgrootutel, kellel puudub adaptiivne immuunsüsteem, leiavad nad aeg-ajalt märke immunoloogilisest mälust: sääsed püüavad iga kord üha aktiivsemalt tappa malaaria plasmoodiumi ja koorikloomade immuunsus "tuletab meelde" nende parasiite. ussid. On teada näiteid vaktsineerimise kasulike heteroloogsete mõjude ärakasutamisest ja sellest, mis jälgib ärritavate lehtede invasiooni kaasasündinud immuunsuse rakkudes: makrofaagid (bakterite ja rakujäänuste sööjad) ja neutrofiilid (peamised bakterite vastu võitlejad).

Neid mõjusid nimetatakse kaasasündinud immuunsuse mäluks või "treenitud immuunsuse" ilminguteks. Treenitud immuunsus: kaasasündinud immuunmälu programm tervise ja haiguste korral – BCG puhul toimib vaktsiin vastavalt treenijana. Tuberkuloosiga peetud proovilahingu mälestuseks ei säilita keha mitte ainult T- ja B-lümfotsüüte, mis on valmis võitlema tuberkuloosibatsilliga, vaid ka kaasasündinud immuunsuse rakke, millel on muutunud ainevahetus. Näiteks hakkavad mõned neist vabastama rohkem signaalmolekule. Nendes on välja toodud epigeneetilised nihked: mõned geenid "sulguvad" lugemisest, teised, vastupidi, taanduvad, mille tulemusena muutub ka sekreteeritavate ainete komplekt.

Otsustades selle põhjal, et mõned immunoloogilise mälu ilmingud püsivad. Treenitud immuunsus: kaasasündinud immuunmälu programm tervise ja haiguste korral kuude või isegi aastate jooksul pärast esimest "treeningut", ei mõjuta muutused mitte ainult täiskasvanud rakke, vaid ka tüvirakke, mis jätkavad toota aktiveeritud eelkäijaid. Koolitatakse isegi "tsiviilisikuid": luuüdi ja epiteeli kudede asukad jätkavad pärast nakatumist või vaktsineerimist rohkem molekulide tootmist, mis juhivad immuunsõdurite liikumist kogu kehas – ja see määrab näiteks selle, kui paljud neist hakkavad. jooksevad kopsudesse, et võidelda koroonaviirusega.

Me ei saa alati lõpuni ennustada, kas need muutused toimuvad iga konkreetse vaktsiini puhul ja kui toimuvad, siis millises suunas need suunatakse.

Mõned antigeenid-ärritajad põhjustavad immuunsuse taluvust, st pärsivad selle tööd. Teised aga hoiavad immuunsüsteemi õigel teel ja lasevad sellel agressiivsemalt reageerida teistele vaenlastele. Mõnel juhul saab neid toiminguid kombineerida: treenitud immuunsus reageerib mõnele stiimulile tugevamalt ja teistele nõrgemini.

Igal juhul tuleb hoolikalt kontrollida, millise mälestuse antigeen endast maha jätab. Mõnikord ei pruugi need mõjud meile kasulikud olla – näiteks on seostatud ühte gripivaktsiini. Antikehad gripi nukleoproteiinide vastu ristreageerivad inimese hüpokretiini retseptoriga 2 autoimmuunse narkolepsiaga. Ja mõnikord võib "vaktsiinikoolitust" kasutada inimestele kasuks. Näiteks BCG kaalub Bacille Calmette-Guérini mõju kasutamist pärast esimest demüeliniseerivat sündmust kesknärvisüsteemis hulgiskleroosi korral ja juba kogevad hüperglükeemia pikaajalist vähenemist kaugelearenenud 1. tüüpi diabeedi korral: indutseeritud aeroobse glükolüüsi väärtus BCG vaktsineerimisega ravi diabeedi vastu: Imikueas vaktsineerimine ei ole siin kasulik, kuid vaktsiini erakorraline manustamine aitab summutada keha autoimmuunset rünnakut kõhunäärmele. Sama vaktsiin on kasulik ka muudel juhtudel Treenitud immuunsus: kaasasündinud immuunmälu programm tervise ja haiguste korral, et tugevdada immuunvastust põievähi, leukeemia, lümfoomi ja melanoomi korral.

Nüüd on meil võimalus BCG-st põhjustatud treenitud immuunsuseks: kas see võib pakkuda kaitset COVID-19 vastu? kasutage ära äsja avastatud kaasasündinud immuunsuse omadust ja pöörake selle "mälu" SARS-CoV-2 viiruse vastu. Vaevalt on mõtet loota lapseea vaktsineerimise jääkidele - andmed selle kohta, kui kaua pärast BCG-d treeningu mõju kehas püsib, on väga erinevad - mitmest kuust aastakümneteni (kuigi on isegi tööd, mille käigus oli võimalik jälgida emade praimimist: Bacillus Calmette-Guérin (BCG) vaktsiini armistumine emadel suurendab nende lapse ellujäämist BCG vaktsiini armiga (põlvkondadevaheline efekt: lapsed surid harvemini ja reageerisid vaktsiinile paremini, kui nad sündisid vaktsineeritud emale). Kuid võite täiskasvanuid uuesti vaktsineerida ja loota kiirele kaitsele (aga võib-olla ka lühiajalisele).

Sel juhul, nagu lastehalvatuse vaktsiini loos, on ka riskid. Kui immuunsüsteem reageerib vaktsiinile liiga agressiivselt, võib tekkida tsütokiinide torm, millega keha ei suuda alati toime tulla. Samas sarnases uuringus kaitseb BCG vaktsineerimine inimestel eksperimentaalse viirusinfektsiooni eest treenitud immuunsusega seotud tsütokiinide esilekutsumise kaudu, kui BCG-d kasutati kollapalaviku viiruse vastu – Wikipedia, siis seda ei juhtunud ja vaktsiin töötas edukalt. Kuid epideemia korral ei saa olla kindel, et nõrga immuunsusega inimesed ja eakad reageerivad vaktsineerimisele adekvaatselt. Seetõttu, kuigi BCG kui COVID-19 ennetamise kliinilised uuringud on juba algamas kogu maailmas Taanist Austraalia ja Ugandani, on need suunatud peamiselt meditsiinitöötajatele.

Seega võib uus koroonaviirus siin toimida immunoloogilise progressi mootorina. Teiste diabeedi või vähiravimite puhul ei saavuta ennetava vaktsineerimise katsed tõenäoliselt selliseid mõõtmeid. Nüüd on meil võimalus koguda suurel hulgal andmeid selle kohta, kuidas meile harjunud vaktsiinid ringkäigul töötavad, ja kontrollida, kas meie kaasasündinud immunoloogiline mälu on nii tugev.